基于肠促胰素的血糖依靠：未来 50 年的发展

肠促小肠可消除（Incretin）是一类在蜂蜜摄取物质冲动下，由肾脏内腺体细胞会催化腺体的激可消除，可通过推动β细胞会的生长激可消除腺体、消除α细胞会不适当的小肠升牛奶可消除腺体、延缓胃排空及消除激素等多个必需参与机体ppm有利于状态缓冲。

在现在的十年里面，基于肠促小肠可消除的整形低口服物，仅限于小肠高ppm可消除样胺 1（GLP-1）激可消除GABA和二胺基胺酶（DPP-4）肽，提高了对 2 DF白血病的总体管理。迄今的整形考虑仅限于长效 GLP-1 激可消除GABA、GLP-1 嘌呤和根基生长激可消除以通常数目一组的混搭低口服以及皮下组织植入的可仍然输注 GLP-1 激可消除GABA的微DF渗透泵。

预见，低口服或高热 GLP-1 嘌呤有早先带进现实。此外，低口服促 GLP-1 腺体剂如通过 G 亚基胺激可消除、核法尼醇 X 激可消除（FXR）以及 G 亚基胺胆汁酸抑制激可消除（TGR5）迄今仍在研究者收尾。

GLP-1 与其它循环系统对激可消除如 YY 胺、小肠高ppm可消除、胃泌可消除、依赖性促生长激可消除（GIP）、肠促小肠酶胺、小肠泌可消除，肾脏活性肠胺（VIP）以及输卵管腺苷酸环化酶抑制胺（PACAP）的建构早先缩减 GLP-1 减小ppm和BMI的震荡。基于肠促小肠可消除整形在其它层面的不应用于也受到不够多的关注，如 1 DF白血病、牛奶降解异常、全身性疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至神经哮喘病变等特别。

因此，在预见几年基于肠促小肠可消除的整形早先并不一定涵盖 2 DF白血病。这序言是 Diabetologia 月底刊「预见 50 年」举办活动批评家第四部之中的一篇，以庆祝 Diabetologia 月底刊创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促小肠可消除整形的「前世和今生」

基于肠促小肠可消除整形的持续发展是降牛奶一新低口服物根基研究者不够为成功且较弱纪念性的例子。在血液研究者之中挖掘出，低口服和静脉施用后生长激可消除腺体的缩减量多种不同，随后挖掘出这一情形的原因是肠促小肠可消除 GIP 和 GLP-1 的起到。研究者者催化和制备了这些胺激可消除并通过静脉施用至 2 DF白血病患儿，由此挖掘出了 GLP-1 的降牛奶活性。其后，DPP-4 肽被确认为提高抑制 GLP-1 的直接必需。

今天，有多种不同类DF的 DPP-4 肽可以运用于，尽管其内部结构和低口服代热力学难免差异性，但这些氟氧化物的低口服效学特点和大行其道病学大略十分相似。各种 GLP-1 嘌呤已改用多种不同的延长模式（如对等、胺基酸侧链、共价胺核酸以及制备基于微球的缓效低口服）。

一般而言，GLP-1 嘌呤可以细分短效（主要压制餐后ppm）和长效（24 时长具备活性、主要压制短时长ppm及下降餐后ppm波动）两种低口服。多种不同 GLP-1 嘌呤和 DPP-4 肽的特点使得基于肠促生长激可消除的整形不够为定制。

基于肠促小肠可消除整形的无疑：迄今只能注意到的

GLP-1 激可消除GABA层面格外注意的持续发展主要集之中在长效低口服（即每周或不够长时长施用一次）和越发便捷的给低口服系统对及施用笔电源。迄今，各种一周一次 GLP-1 激可消除GABA仍并未被导入或处于大行其道病学测试收尾。鉴于其整形阳台窄小，概念为降牛奶视觉效果和胃肾脏低口服物密切关系的有利于，相比除此以外的氟氧化物，预见的长效 GLP-1 激可消除GABA大幅度提高治果而低口服物下降显然不太早先。

其它仅限于皮下组织植入的微DF渗透泵，只能年终 6 个月底或不够长时长释放艾塞那胺。另外，有些国家有 GLP-1 嘌呤和根基生长激可消除以通常数目混搭的一组剂。这种混搭低口服与个别氟氧化物相比占优在于总体上能不够好地压制牛奶化血液内（HbA1c）且较 GLP-1 激可消除GABA单低口服整形羞耻低口服物消失率不够偏高。

与开发新长效氟氧化物/低口服的持续发展趋势相对不应，必要性论述其整形潜力甚至短效 GLP-1 嘌呤对于压制餐后ppm也将带进热点。预见氟氧化物的钫较短效低口服不够短仅 1 ~2 h，这些氟氧化物早先作为长效 GLP-1 激可消除GABA或嘌呤对根基生长激可消除整形的补足。短效 GLP-1 嘌呤的一个缺点是羞耻和呕吐的消失率不够高。迄今，一周一次的低口服 DPP-4 肽也打算研究者之中。

基于肠促小肠可消除整形的无疑：迄今还并未注意到的

给低口服的一新必需

静脉施用 GLP-1 只能完全使ppm恢复正常，且 GLP-1 嘌呤较弱较弱的降ppm震荡，但皮射仍不能使许多患儿ppm恢复正常。经过DPP-4 肽整形，HbA1c

其它给低口服步骤仅限于：高热低口服，但肺之中 GLP-1 的发散可借震荡早先限制这种步骤；嘴唇或尿道给低口服，现在仍并未难免论述，但不太早先在大行其道病学实践之中不应用于；GLP-1 直接进到血液泌尿系统对（如腹膜或静脉施用）的给低口服必需在预见早先只能必要性论述。

大幅提高抑制 GLP-1 腺体是预见格外论述的手段。迄今针对肾脏 L 细胞会 G 亚基胺激可消除（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的手段意味着只能压制ppm，但压制ppm直接的氟氧化物有效性差。其它考虑仅限于摄取预耗损，主要是亚基质含有。事实上，肥胖中风抑制 GLP-1 ppm缩减了将近 5 – 10 倍，这浓烈大力支持冲动抑制 GLP-1 腺体的有系统对，但是迄今还并未挖掘出单纯的冲动 L 细胞会腺体 GLP-1 的步骤。

可以想象，在预见 50 年，基因整形早先降到一个国际上的大行其道病学不应用于水平。通过基因整形新科技，小肠高ppm可消除原通过基因整形新科技（如利用腺病毒）转移到其它类DF的细胞会早先会引致抑制 GLP-1 腺体增多。

GIP 激可消除GABA和阿司匹林

由于其只能大幅提高餐后冲动生长激可消除腺体的生物体起到，GIP 已被认为作为一个潜在的降牛奶低口服物。然而，多种不同于 GLP-1，GIP 在 2 DF白血病患儿之中促生长激可消除腺体起到并不一定明显，甚至有报导 GIP 只能缩减小肠高ppm可消除水平。在高ppm动物模DF之中，化学修饰的 GIP 嘌呤较弱一定的降ppm震荡，但并并未在 2 DF白血病患儿之中顺利进行验证。

同时，在啮齿类动物模DF之中，GIP 阿司匹林只能提高家兔真挚阻挠全身性疾病持续发展，但同样地，这类氧化物也尚为并未在白血病或全身性疾病患儿之中顺利进行验证。鉴于 GIP 在推动生长激可消除腺体和脂肪沉积特别实际上之外相反的震荡，我们不能肯定 GIP 激可消除GABA或阿司匹林能造就整形起到。

双/酶

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺类激可消除也有降牛奶起到。在动物模DF之中，抑制小肠高ppm可消除激可消除只能提高全身性疾病和生长激可消除抵抗。虽然 GIP 和小肠高ppm可消除在 2 DF白血病和全身性疾病患儿之中的大行其道病学整形之中显然并并未展现出有足够的确凿证据，但在不久的将来这些激可消除与 GLP-1 联用早先带进一种一属于自己整形手段。通过造成了混搭胺，各种激可消除可以酶抑制或阻断。如胃泌酸缓冲可消除不仅能抑制 GLP-1 也能抑制小肠高ppm可消除激可消除。混搭胺的催化使低口服物对多种不同激可消除的亲和力最优化。

三重GABA可起到于 GLP-1、GIP 和小肠高ppm可消除激可消除。意味着来说，联合胺的起到不应该极佳，然而，由于幼体激可消除起到的复杂性以及每种胺低口服物的转换，调整混搭胺内部结构使BMI和ppm压制降到最佳视觉效果仍较弱一定的下一场。另外的一个下一场是大行其道病学前研究者向大行其道病学研究者的过渡，由于实际上物种的差异性，在血液之中只能调整与多种不同激可消除亲和力密切关系的有利于以降到最佳视觉效果。

来自肾脏的其它低口服物整形抗癌抑制剂

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确认为极为重要的较弱肠促小肠可消除起到的激可消除，其它肾脏来源的物质也参与了牛奶和热能有利于状态缓冲，从而带进预见的整形抗癌抑制剂。如来源于 L 细胞会的激可消除胺 YY（PYY）较弱较弱的消除激素的震荡，早先为整形全身性疾病和 2 DF白血病发放另外的必需。相反，由胃ε细胞会腺体的生长可消除，只能推动饥饿。

因此，拮抗生长可消除的起到早先带进减小BMI的直接手段。其他循环系统对激可消除，如胃泌可消除、小肠泌可消除、胆囊收缩可消除、肾脏活性肠胺以及输卵管腺苷酸环化酶抑制胺在生物体ppm下可以冲动生长激可消除腺体。因此，意味着这些激可消除可以用于 2 DF白血病的整形。

格外注意有研究者说明了，高ppm胆汁酸与 GLP-1 ppm缩减和ppm提高有关，早先是通过可借肾脏内腺体 L 细胞会的 FXR 和 TGR5 造就起到。因此，这些激可消除也早先带进通过缩减 GLP-1 的腺体降到整形借此的潜在抗癌抑制剂。再一，不够多的确凿证据说明了肾脏肠胃的相反只能直接影响家兔真挚和降解。因此，缓冲肾脏细菌的组成也早先带进预见 2 DF白血病的整形手段。

从肥胖动手术整形经验之中挖掘出的低口服物整形手段

有大量 2 DF白血病患儿通过整形使白血病消除，因此，有医生提出有整形可以作为 2 DF白血病患儿甚至一些神经质全身性疾病患儿的有利的整形手段。但考虑到介入整形营寨动手术期的死亡率可能会、转化成所致及其它并发症，我们并不一定认为在预见 50 年肥胖动手术将一直持续发展带进一种国际上不应用于整形大步骤。然而，迄今的肥胖动手术只能导师此后的研究者，即复制术后血液的的激可消除变动可能会的低口服物整形手段。

到迄今为止，研究者综合在于肠促小肠可消除 GIP 和 GLP-1。论述肥胖中风白血病消除的前提早先有效地并未确定其它潜在的极端整形手段的因可消除。这些前提仅限于循环系统对激可消除腺体的相反、胃肾脏转化成和胆汁酸腺体以及肾脏肠胃的变动。此外，肾脏腺体的细胞会因子，如成纤维细胞会生长因子 19 和 21，早先可借肥胖中风ppm的提高。运用于低口服理学步骤找出动手术引致其它因子的变动早先会必要性帮助提高ppm和BMI。

基于肠促小肠可消除整形的安全难题

关于可借心动过速（仅 GLP-1 激可消除GABA）的仍然有效性，引发小肠腺炎、小肠腺癌、甲状腺癌、复发、胆囊炎和心脏败血症（saxagliptin 的一项实验之中）的潜在可能会早报导。然而，在这特别信息再一仍说明了出有良好的可能会盈利比。

基于肠促小肠可消除整形的预见用药

迄今，基于肠促小肠可消除的整形主要涵盖 2 DF白血病，但各种研究者仍并未说明了出有这些低口服物在其它用药特别有不够为广阔的无疑。基于肠促小肠可消除整形预见的一个准确用药为牛奶耐量毁损（IGT）或短时长ppm毁损（IFG）。早报导对于全身性疾病和牛奶降解毁损的一些人，GLP-1 激可消除GABA只能持续性白血病的引发，整形时长至少持续 1 或 2 年。

同时，也有同一时长测试查看 DPP-4 肽对牛奶降解紊乱的幼体有潜在的其所。但 IFG 或 IGT 并并未为人所知为真正的结核病，因而也并未同样的低口服物整形指征，这也是这类一些人低口服物整形的主要阻碍。鉴于白血病和 IFG/IGT 的概念难免直觉，这种较显然的分类法步骤在预见只能反思。

孕期白血病病史的妇人、多囊卵巢综合征妇人、其它 2 DF白血病的高危一些人以及另一类结核病 NAFLD 和 NASH 也早先从肠促小肠可消除整形之中获益。

迄今，全身性疾病的引发和大行其道仍并未降到了大行其道病的高度。GLP-1 激可消除GABA格外注意在之外国家被批文用于整形全身性疾病，此后也有不够多这特别的不应用于。GLP-1 激可消除GABA除此以外的口服和剂DF能否减小BMI将证明其为全身性疾病的终生整形步骤。这种整形的潜在其所（仍然BMI减小、阻挠白血病和白血病并发症仅限于全身性血案）需在大DF大行其道病学实验之中必要性验证。但结核病早期的一些人展现出有的其所早先并不一定在晚期组织损害仍并未持续发展到随之而来时消失。

格外注意的一些研究者说明了，可以作为 1 DF白血病患儿生长激可消除整形的辅助整形提高患儿ppm压制。这种联合整形在预见 50 年应该只能一直运用于还将取决于在其它特别应该难免改进，如免疫整形或受控生长激可消除给低口服系统对。

基于肠促小肠可消除整形的各种全身性整部的研究者迄今打算顺利进行。如果这些研究者结果说明了有全身性特别的获益，即使ppm并未明显差异性，基于肠促小肠可消除的低口服物早先在哮喘整形之中不应用于国际上。然而，到迄今为止已完成的全身性整部测试并未说明了出有 DPP-4 肽有明显的心脏维护起到，之外原因早先是研究者内部结构设计、病人考虑和测试持续时长的局限性。仍然整形或 GLP-1 嘌呤应该也展现如此现在还尚为不明确。

再一，神经哮喘病变预见早先带进基于肠促小肠可消除整形的一个用药。大量的研究者确认，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经哮喘结核病的动物模DF之中病毒学和功能得到提高。格外注意，也有报导帕金森病患儿的记忆和运动障碍也难免提高，从而查看基于肠促小肠可消除疗法在这一层面的整形潜力。

如何必要性提高肠促小肠可消除层面无论如何的研究者？

自 GLP-1 首次确认为生长激可消除促泌剂已现在 30 年。许多生物体学的熟识和整形步骤来自于一些根基研究者。然而，有关 GLP-1 国际上的生物学震荡之中许多一新难题将在预见得到解析。预见 50 年，我们希望注意到不够多基于 GLP-1 及系统对性胺特点的整形步骤，随着用药的范营寨扩大而不再都有降牛奶整形，根据患儿的只能考虑最佳的整形步骤。现在仍并未消失了许多令人惊叹的结果，预见一些意料之外的挖掘出早先越发推动该层面的必要性持续发展。

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出版人： 杨茜