何为“一般来说粒细胞型哮喘”？

大多多达注意到肺部带电血管壁剧增和重度皮肤病之间关联的最近多达据分析，在单纯上都分属直角多达据分析。在这些多达据分析中的，无关病人的带电血管壁增大相对多较差；而且，这种增大似乎只是病人年龄、蔗糖烟雾曝露阻碍，或其常用很低施打抑制生素病人皮肤病时，所出现的一种反应。

尽管有小部份病人似乎会共存先天持续性免疫反应的极度，并似乎导致其肺部内带电血管壁的剧增；但这些带电血管壁的活持续性，似乎并不一定很小于那些轻度皮肤病病人肺部内带电血管壁的活持续性。常用大分子结构的IL-8蛋白拮抑制剂、或CXCR2拮抑制剂等，可以下降病人肺部内带电血管壁的剧增，但这些新疗法的药理学仍在多达据分析之中的。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med时尚杂志，文章原编者为来自澳洲渥太华亚当斯市辖区麦克马斯特私立大学医学部，及Firestone呼吸健康多达据分析所的Parameswaran Nair博士等。旨在论述肺部带电血管壁剧增和重度皮肤病之间的关联及其潜在的基本功能；并风险评估那些以减缓肺部内带电血管壁比率或活持续性为目标的病人，对于皮肤病操控的阻碍。

这样一来

1、带电血管壁持续性皮肤病的辨认，依赖于肺部内带电血管壁正；也值的界定，以及经严谨表明的带电血管壁剧增的共存。

2、多多达有关“带电血管壁持续性皮肤病遗传遗传”的迹象，均来自直角多达据分析。而仅限于还很难可用的，有关这种遗传遗传反应持续性的横向多达据分析资料。

3、尽管在肺部内带电血管壁小规模剧增的病人中的，有小部份病人似乎共存先天持续性免疫基本功能极度，但大多多达此类病人的带电血管壁急剧下降，似乎是因为其共存染病、或常用了很低施打抑制生素来保持其皮肤病操控，所引来。

4、很少有药理学检验看出肺部内的带电血管壁剧增，可以出现有药理学无关持续性的下降，因此，很难明确肺部内带电血管壁剧增，在皮肤病临床学及其病症学中的所起的作用。

小结

虽然直角的多达据分析所称出，在某些轻纤皮肤病病人的肺部中的，似乎注意到到带电血管壁剧增的成因，但这种成因有否是由皮质醇病人引来，及其有否与皮肤病的临床和轻纤相对直接无关，仅限于仍不正确。而抑制CXCR2病人等重新病人方法有，则为论述带电血管壁剧增对皮肤病轻纤相对的阻碍缺少了机会。

引言

在低血糖最少的前提下，使皮肤病病人的病症保持在操控状态，且能防止其急持续性过多癫痫时所需的病人准确度，是确切病人皮肤病轻纤相对的主要依据。

在此之前，抑制生素仍是皮肤病病人的基石，其对大多多达皮肤病病人都直接，尽管其中的有些人似乎必须常用非；也很低的病人施打。

仅限于，人们正越来越多地认识到，皮肤病病人肺部内的蛋白有很大的异质持续性。其中的，“少时碱持续性血管壁持续性皮肤病”病人，对于抑制生素病人较为引人注目；而那些肺部内无少时碱持续性血管壁，甚至似乎代之观感为带电血管壁增大的病人，使用抑制生素病人，其则似乎不如前者那样好。

然而，究竟是少时带电血管壁剧增本身，引发无关病人对于抑制生素病人的相对不引人注目；还是因为病人的少时带电血管壁挤满基本功能，导致了其肺部内少时带电血管壁的剧增，在此之前仍不正确。

本综述将简要讨论“带电血管壁持续性皮肤病”的界定；似乎促成病人肺部内少时带电血管壁剧增的一些基本功能；将少时带电血管壁与皮肤病轻纤相对关系起来的迹象；以及在在一些除此仅限于常用下降肺部内少时带电血管壁比率的新疗法等。因此，本文并非是针对皮肤病和其他肺部疾病病人少时带电血管壁生物学和动力学的全面评述。

带电血管壁持续性皮肤病的界定

概念“少时带电血管壁持续性皮肤病”，通；也是所称病人脓容器内少时带电血管壁枚举极度的皮肤病。但在此之前，其并很难统一的界定。

由于本综述编者的Laboratory所确切的无关正；也值如下：少时带电血管壁的一般而言（%）均多达为37.5，中的位多达为36.7，+2少于多达（SD）值为77.7，90%百分位多达为64.4；少时带电血管壁枚举（104／ml）的均多达为196.2，中的位多达为86.5，+2少于多达为801.6，90%百分位多达为486。

因此，本文将“少时带电血管壁持续性皮肤病”界定为：病人脓容器内的少时带电血管壁枚举小规模（至少有两次）等于65%，或等于500×104／ml（即等于90%百分位多达法）的皮肤病。

脓容器蛋白枚举一般颇受欢迎支气管牙龈或支气管肺泡灌洗（BAL）枚举方法有，但由于该方法有还难以广泛开展，所以，有人已尝试基于病人血容器循环内少时带电血管壁枚举，或其他从血容器循环白蛋白归类枚举中的所派生出的变量，来界定少时带电血管壁持续性皮肤病。

然而，血容器循环中的正；也的少时碱持续性血管壁枚举，急剧下降的少时带电血管壁枚举，或增大的少时带电血管壁/淋巴蛋白比值等所称标，都无法很好地确切病人脓容器内的少时带电血管壁有无剧增。

肺部带电血管壁与皮肤病轻纤相对

最早将肺部带电血管壁与皮肤病轻纤相对关系起来的多达据分析，来自巴里诊所一篇有关皮肤病急持续性癫痫致临死病人的简报。该多达据分析发现，与那些无急持续性致临死持续性事件发生的病人相对于，那些突然临死于皮肤病急持续性癫痫的病人的肺部牙龈下，带电血管壁多于少时碱持续性血管壁。

然而，这种带电血管壁剧增，很似乎是继发于病人皮肤病急持续性癫痫的病毒染病；而非引来病人皮肤病过多的原因。此外，另有多达据分析看出，皮肤病急持续性癫痫病人脓容器中的的带电血管壁剧增，多达据分析人员推测这种剧增似乎也是由于染病所致。

自此，早许多多达据分析分别使用不同的采样技术，对不同区域肺部内带电血管壁的比率进行时了风险评估。这类多达据分析的新设计很强以下共同的特征，即：①其都是直角多达据分析，并按照皮肤病的不同类别，对受试社会性进行时了分第三组多达据分析。②皮肤病的轻纤相对，主要是根据病人被雇用入第三组时的抑制生素施打而确切。③多达据分析很难使用客观的方法有，来明确病人在给与风险评估时有否不太可能共存染病等。

整体而言，上述这些多达据分析所称出，与那些病状较轻的病人相对于，那些病状比较重的皮肤病病人的脓容器、BAL容器，或其支气管牙龈活检标本中的，很强比较多的少时带电血管壁比率，或比较多的白蛋白介素（IL）－8及其蛋白的遗传或抑制原表示。

此外，这些多达据分析还看出，那些观感为适度少时带电血管壁遗传遗传的病人，；也共存先天持续性免疫基本功能极度，如核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复使用抑制原（NLRP3）炎持续性体，以及IL-1β表示的回落；巨噬蛋白胞墓地作用的毁损；以及晚期磷酸化共存产物的蛋白毛病等。而且也有多达据分析看出，这种免疫极度，还与病人的全身持续性囊肿反应无关。

总之，上述多达据分析所称出，那些观感为适度少时带电血管壁皮肤病遗传遗传的病人，的确是一类很强不同临床生理基本功能的社会性。

即将发表的美国东欧国家心脏，肺和血容器循环多达据分析所（NHLBI）皮肤病药理学多达据分析网络的最近简报，以及无关多达据分析多达据库系统的非分层次聚类分析简报等，或都将支持上述的这一假设。此外，皮肤病病人肺部内带电血管壁的剧增，有似乎与那些肺部内共存带电血管壁剧增的非皮肤病持续性慢持续性阻塞持续性肺疾病（COPD）病人之间，有相似之处。

但下列普遍存在诱因，也使人们对于上述多达据分析结果的这种阐释诱发了一些批评。这些诱因包括：无关病人遗传遗传的不反应持续性，无关细菌染病染病在其中的的作用，以及抑制生素对于多达据分析结果的阻碍等。此外，无关病人带电血管壁剧增的相对较差，且；也；也被确信正好处在所简报的正；也值区域大概，也是这些多达据分析的比如说之一。

皮肤病轻纤相对，抑制生素，以及肺部带电血管壁之间的关系

直角多达据分析新设计的一个主要毛病就是，用来保持皮肤病操控的抑制生素施打，可误用病人皮肤病轻纤相对的风险评估。关于这一点，可以通过明确常用保持病人脓容器内少时碱持续性血管壁比则有小于3%时的抑制生素施打，来表明。

有历史学者确信，当常用操控脓容器内少时碱持续性血管壁一般而言的抑制生素施打提很低时，病人脓容器内带电血管壁的一般而言也会提很低。为了对这一学说加以验证，在获得病人的知情同意，以及圣托马斯亚当斯医院多达据分析该委员会的首肯，本综述编者雇用了三第三组（每第三组10则有）病人，并对其进行时了直角多达据分析。

第一第三组为急诊皮肤病病人，除了排泄抑制生素值得注意，其还必须每日法则常用强的松病人（中的位多达施打为12.5毫克），才能保持其脓容器内少时碱持续性血管壁比则有小于3%。

第二第三组为中的度皮肤病病人，其必须排泄很低施打的抑制生素（等于每日500毫克的苯替卡松等效施打），以保持其脓容器内少时碱持续性血管壁比则有小于3%；

第三第三组轻度皮肤病病人，每天只需排泄低施打的抑制生素（小于500毫克的苯替卡松等效施打），才会事与愿违的少时碱持续性血管壁比则有。

多达据分析者使用Percoll不连续梯度法，对病患外周血内的带电血管壁进行时了分离。并采收集了其诱发脓标本。同时，使用以下两种方法有对其中的的带电血管壁的活持续性进行时了测试。即：通过二氢罗丹明检验，风险评估试样少时带电血管壁的硫酸爆发；并通过流式蛋白仪风险评估其（CD63+）和（CD66b+）颗粒核糖体（granular proteins）的很薄表示。

此外，多达据分析者还通过流式蛋白仪，使用Annexin V标示出的荧光探针，和吖啶橙染色及光学显纤镜安全检查等方法有，风险评估了病患外周血内带电血管壁的意念。

结果看出，当常用冗余的抑制生素施打，来操控病人脓容器内的少时碱持续性血管壁比则有时，那些每天服用强的松的病人，其血容器循环和脓容器内的带电血管壁比则有，均较使用低施打抑制生素稀释病人增大。

抑制生素可提很低病患带电血管壁在其第24每隔的活过率，推测此似乎与皮质醇可下降带电血管壁的凋亡无关。然而，尽管这些病人脓容器内的少时带电血管壁一般而言较其血容器循环内的少时带电血管壁保持稳定相对比较很低的作常用状态，但这些蛋白与那些分离自轻度皮肤病病人和正；也对应者的带电血管壁相对于，其活持续性并并未增大（图1）。

因此，“带电血管壁遗传遗传”似乎是皮肤病病人抑制生素稀释的一种反应，而并无法反映单纯的皮肤病轻纤相对。

事实上，由Cowan等进行时的一项巧妙多达据分析，不太可能表明了排泄很低施打抑制生素，对于皮肤病病人脓容器内少时带电血管壁的阻碍。在该多达据分析中的，94则有稳定期皮肤病病人给与了一种皮质醇减量病人方案，以便诱发其诱发轻度的皮肤病并未操控病症。

结果看出，当这些病患出现皮肤病并未操控病症时，很难一则有病人被确信是分属带电血管壁持续性皮肤病；相反，其中的67%的人呈现为少时碱持续性血管壁持续性皮肤病遗传遗传。而当这些病患恢复原了每天1000毫克施打的苯替卡松病人时，其中的有5%的病人转为了带电血管壁持续性皮肤病遗传遗传。

而除了抑制生素的施打仅限于，其他一些诱因，如老龄，饮食，香烟，水蒸气废水，间发的染病，或许还有肺部纤多样持续性的彻底改变等，都似乎会阻碍病人肺部内的带电血管壁比率。

因此，在本综述编者的药理学系列多达据分析中的，皮肤病病人在日前2年的时间里，其带电血管壁持续性皮肤病遗传遗传的反应持续性只有8%。

图1.看出在那些使用冗余施打的抑制生素病人，以保持其脓容器内少时碱持续性血管壁比则有小于3%的轻度，中的度和重度皮肤病病人中的，其（a）脓容器内少时带电血管壁的一般而言；（b）通过二氢罗丹明检验风险评估出的脓容器内少时带电血管壁的硫酸迸发；（c）脓容器内少时带电血管壁的CD63表示；以及（d）脓容器内少时带电血管壁的CD 66B表示。对少时带电血管壁硫酸迸发和很薄颗粒抑制原表示的分析，于常用甲乙基-甲硫氨乙基-亮氨乙基-苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对少时带电血管壁进行时刺激后开始实行。与轻度皮肤病病人相对于，那些重度皮质醇依赖持续性皮肤病病人脓容器内的少时带电血管壁一般而言提很低；但这些少时带电血管壁的活持续性，并不一定比轻度皮肤病病人脓容器内少时带电血管壁的活持续性比较多。MFI=少于荧光准确度。

针对带电血管壁的靶向病人

将带电血管壁的作用与皮肤病轻纤相对关系起来的最有说服力的方针，是通过下降病人肺部内带电血管壁的比率，来注意到其皮肤病有否有药理学各个方面的缓解。但在仅限于，这一方针因为欠缺直接且耐受持续性良好的干预措施（值得注意是针对带电血管壁的挤满和激活的病人方法有），而受到了特殊性。

带电血管壁的挤满涉及了多种的简便通道，其中的不少通道涉及了以下多种CXC趋化因子，如IL-8和潮湿可调致癌遗传α（GRO-a）；介质，如前列腺素；蛋白因子和潮湿因子，如坏临死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而在在，针对上述这些分子结构的拮抑制剂已在研制出当中的。此外，非特异持续性的少时带电血管壁挤满抑制剂，如抗生素衍生物和吲哚蛋白抑制剂，也不太可能投入了药理学常用；而且，在在早药理学检验对其在皮肤病病人中的的分析方法效用进行时了风险评估。

尽管TNF-a明显进行了带电血管壁的挤满处理过程，而且针对TNF的酵母可以下降肺部内带电血管壁的剧增，并能稍缓解病人的肺部很低反应持续性，但其在许多新近多达据分析中的的低血糖简报，使之在无论如何不太似乎被常用急诊皮肤病病人的病人。

另一个强力的带电血管壁化学诱发物是前列腺素B4（LTB4）。前列腺素的小分子结构处理过程，包括了LTB4的形成；而且，其中的必须有5-脂质氧合蛋白作常用抑制原（FLAP）的进行，以便使前列腺素小分子结构途径中的的无关蛋白得以激活。

在在，一项日前2周的疗效对应、交叉检验，风险评估了一个强力FLAP拮抑制剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14则有中的度至重度皮肤病病人中的的病人作用。

入选该多达据分析的病人共存脓带电血管壁剧增，即在两次安全检查中的，脓带电血管壁比则有均不小于50%。多达据分析结果看出，尽管离体检验可可知，但该项病人并无法减缓病患脓带电血管壁比率，也没能缓解其皮肤病的操控原因。因此，这种病人方法有能否成为一种直接的病人手段，仍必要性注意到。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可直接常用全身持续性丧父特发持续性皮肤病的病人，但尚并未可知其在急诊皮肤病病人中的的分析方法的无关多达据分析。

早基于实验模型的多达据分析看出，IL-17A在轻纤皮肤病的患病中的很强核心作用。其在急诊皮肤病病人的诱发脓、和支气管活检标本中的均显着增大；且似乎导致了那些非少时碱持续性血管壁持续性或带电血管壁持续性皮肤病对皮质醇病人的不引人注目。因此，在在发现的一种导致皮肤病对皮质醇病人不引人注目的病因-Th17通道，引来了多达据分析者们巨大的兴趣。

此外，IL-17A进行了皮肤病患病基本功能的多个各个方面，其中的包括了血管壁的结构彻底改变、以及黏膜的收缩等。

虽然早多个多达据分析对一些针对IL 17A的酵母（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病人中的的进行时了风险评估；但仅限于只有一个多达据分析，论述了这类病人在皮肤病病人中的的。

在这项日前10周、涉及300多则有中的度皮肤病病人的多达据分析中的，病患分别给与了三种施打的Brodalumab（皮射，每2周一次）或疗效病人。结果看出，从整体来看，该药对病人的皮肤病操控原因，与疗效相对于很难明显的缓解。

而且，非少时碱持续性血管壁皮肤病（编者将其界定为：病人血容器循环内少时碱持续性血管壁小于6%，或其呼不开一硫酸氮分多达小于25 ppb），也无法预报病人对此类病人的反应。因此，抑制IL-17病人，有否对肺部内少时带电血管壁剧增的皮肤病病人直接，仍必要性注意到。

吲哚蛋白抑制剂很强多种似乎与轻纤皮肤病和COPD病人无关的尿酸。一项有关罗苯司在在中的度COPD病人中的病人分析方法的药理学检验看出，与疗效第三组病人相对于，罗苯司特可使病患脓容器内带电血管壁的绝对多达下降50%；但其带电血管壁的比则有却不受阻碍。

这样的结果有些奇怪，或许，其只不过是全血总蛋白枚举变异持续性大，且欠缺可重复使用持续性；而血蛋白归类枚举，则很强比较好可重复使用持续性的一种反映而已。而这类药物对于良好界定的支气管皮肤病病人肺部内带电血管壁的阻碍，在此之前尚并未可知报道。

长期以来，人们一致推测抗生素衍生物很强“非特异持续性的抑制炎作用”。也有观点确信醋竹桃红霉素可通过其并未知的基本功能，而诱发节制泼尼松稀释的作用。

在在，一项日前8周、涉及45则有急诊难治持续性皮肤病病人的多达据分析看出，克拉红霉素病人可下降这些病患脓容器内的IL-8程度及其带电血管壁比率。克拉红霉素的这种效用，在28则有非少时碱持续性血管壁持续性皮肤病病人中的比较为明显。而且，其这种效用还与病患贫困质量及关节囊肿状评分的缓解无关。这对于那些与环境刺激物无关的皮肤病病人而言，比较是如此。

因此，上述这项非；也最重要的多达据分析所称出，针对脓容器内少时带电血管壁比率及其活持续性的病人，对于急诊皮肤病病人似乎有最重要意义。但比如说的是，由于在这项多达据分析中的，病患的少时带电血管壁基线程度，似乎会被某些人视为分属正；也区域大概；并进而使人们对于该多达据分析结果的上述阐释诱发批评。因此，克拉红霉素上述效用的药理学无关持续性，仍必要性促使表明。

另一项涉及100多则有急诊皮肤病病人的比较大型的多达据分析，风险评估了日前6个月的阿奇红霉素病人的。结果看出，虽然从整体来看，干预病人并无法直接减缓病患的皮肤病急持续性过多癫痫；但与疗效病人相对于，那些被界定为“非少时碱持续性血管壁持续性皮肤病”的病患，很强比较少的皮肤病急持续性癫痫，和比较好的贫困质量。

在该多达据分析中的，“非少时碱持续性血管壁持续性皮肤病”主要根据病人血容器循环内的少时碱持续性血管壁枚举小于200 /毫升而界定，并据此推测病人的肺部内以带电血管壁为主。

因此，对于那些不依赖少时碱持续性血管壁的临床生理处理过程所驱动的皮肤病病人而言，抗生素衍生物病人，似乎会对此类病人带来药理学获益。但这一得出结论还必须在界定比较明确的病人社会性中的，开展比较大且比较长期的多达据分析来加以表明。

半胱氨酸X半胱氨酸趋化因子蛋白CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮细胞来源的少时带电血管壁作常用抑制剂-78等配体的蛋白，其也是很强的带电血管壁化学诱发物。因此，CXCR1/2蛋白进行了引来带电血管壁到囊肿手部挤满，并诱发其激活，活过，以及致使潜在第三的组织损伤的主要基本功能。

在在，有多达据分析风险评估了一种强效CXCR2拮抑制剂-SCH527123的和安全持续性。在该多达据分析中的，33则有脓带电血管壁多达提很低的急诊皮肤病病人被随机分第三组，并分别给与了日前4周的SCH527123（每日30毫克，吗啡；N=22），或疗效（n=12）病人。

所有入选病人均经过了值得注意的并不需要，并符合以下规范，即：会被确信共存带电血管壁极度，且这种极度不太似乎是由于染病所引来。

多达据分析结果看出，SCH527123病人可使病患脓带电血管壁的一般而言少于下降36.3%，而整体而言，疗效第三组病患的这一比则有则提很低了6.7%。

在多达据分析的第4周结束时，病人第三组病患少于的血容器循环内少时带电血管壁绝对值下降了14%，但其在第五天内已恢复原。

多达据分析还看出，病人第三组病人很强较少的轻度急持续性过多癫痫，并共存皮肤病操控问卷评分缓解的趋势。但病患的1秒用力呼气量（FEV1），脓质过硫酸物蛋白程度，IL-8，或弹持续性蛋白活持续性等所称标无显着推移。此外，2第三组病患之间的整体低血糖率无明显差异。

因此，尽管该干预病人在下降病人肺部内带电血管壁比率各个方面非；也直接；但要看出其药理学各个方面的，似乎还必须比较长多达据分析的时间。

总之，仅限于的多达据分析结果所称出，少时带电血管壁似乎进行了那些非染病持续性皮肤病病人的临床处理过程。对肺部内带电血管壁进行时干预的好处，似乎体现在病人的肺部皱褶生成、贫困质量，以及随着时间推移的FEV1下降各个方面的缓解，而不是其急持续性过多癫痫的下降。但这些得出结论，同样必须有比较长时间且比较大规模的多达据分析来加以表明。

此外，使用质过硫酸物蛋白和弹持续性蛋白活持续性等大分子结构拮抑制剂，直接对抑制带电血管壁活持续性的多达据分析，将似乎有助于促使阐明带电血管壁在轻纤皮肤病病人中的所起的作用。

得出结论

虽然直角的多达据分析所称出，在一些轻纤皮肤病病人的肺部内，可注意到到带电血管壁剧增的成因；而且，这些病人似乎还共存着可促进其肺部、或全身持续性带电血管壁反应的先天持续性免疫基本功能极度；然而，上述成因或极度有否是病人给与抑制生素病人所带来的不可避免；或是病人肺部纤多样持续性彻底改变所诱发的反应；再或者，其有否亲自参加了皮肤病的临床处理过程，并与病人的皮肤病轻纤相对无关，仅限于仍不正确。

假如能根据病人脓容器内带电血管壁比率或其活持续性的小规模急剧下降，来确切出很强带电血管壁持续性皮肤病特点的社会性，并在这些社会性中的开展必要的多达据分析；那么，诸如抑制CXCR2疗法等在内的病人，将会为人们论述带电血管壁对皮肤病轻纤相对的阻碍，缺少机会。

最后，以下的这种似乎持续性仍仍然共存，那就是：带电血管壁浸润，似乎只是肺部正；也修复处理过程中的，一个正因如此的第三组成部份。

由于大多多达带电血管壁持续性皮肤病对抑制生素病人反应不佳，因此，在上述关键问题得到消除早先，对无关病人不额外使用抑制生素病人，似乎是合理的。此外，对于此类病人，还应风险评估其肺部内带电血管壁剧增的原因；在似乎的情况下，纠正其获得持续性的免疫基本功能毛病；并适时加用抑制生素病人。

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编辑： zhangzhigang