Nature 系列讲座：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

止血病领域这两项的发展上半年简述为我们呈现了在过去的 2018 年之中所赢取的这两项的发展，在这些文章之中，该领域的主要医学专家阐述了他们挑选出的本上半年 3-5 项这两项的发展，概述了它们的针灸制约，以及对当前和未来学术研究的制约。

该上半年简述在线登载于止血领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（制约q IF：15.661）上，小编将带您遨游止血病领域最前沿的发展的精彩内容。

1-止血热的防治和放射治疗

2018 年，止血热发病的放射治疗赢取了重大的发展，出现了一种重新由护士催生的再降低血浆嘌呤的管理者新方法，并有证据表明别嘌呤醇和有可能比非布司他具有更好的心血管实用性。

这两项的发展：

以护士为催生的护理可以改善止血热哮喘的治果，而且具有已开销效益 1

非布司他在止血热和心血管病症哮喘之中应谨慎用到 2

IL-1β肽兰迪他汀可以防治止血热发病而不扭转血浆嘌呤素质 3

止血热的管理者表示同意

号码

推荐赞同

1

医护医护人员只需提供者医护之外数据，准备哮喘英语教育工作

医护医护人员用到止血病学会血浆嘌呤表示同意进行达标放射治疗，进而提供者有效的止血热管理者

解决哮喘对病症的看法，并向他们提供者有关止血热的性质、缘故、区别、后果和放射治疗方案的数据

2

评估止血热的严重程度和肝硬化

止血热的严重程度可以通过止血热石的不存在或影像学上的侵蚀来评估

对哮喘、糖尿病、慢性甲状腺病症、心血管病症、成年人等共病应进行乙型肝炎和前提放射治疗

3

设定血浆嘌呤浓度的能够

一般哮喘 6u2009mg/dl

止血热石止血热、侵蚀性止血热哮喘 5 mg/dl

4

开始再降嘌呤放射治疗

根据不存在的肝硬化为了让再降低嘌呤放射治疗和接续放射治疗的静脉注射

用到别嘌呤醇和作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时不存在心血管病症的哮喘并不只需要谨慎

保证哮喘对有可能在开始再降低嘌呤放射治疗期间频频发生的止血热发病有防治措施，有防治止血热发病的行动计划

5

追踪血浆嘌呤和滴定嘌呤放射治疗以达到能够

每月追踪血浆嘌呤，直到达到能够

频频的随访哮喘有可能最大限度坚持放射治疗

保证再降嘌呤放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会葡萄糖是 RA 潜在的抗病毒放射治疗简而言之

时至今日细胞会葡萄糖以前是遗传学的最前沿，但在过去的十年之中，我们逐渐体认到细胞会生物高能量学在恒定免疫细胞会细胞会基本功能方面的重要性。2018 年的最大限度学术研究早已特别强调细胞会葡萄糖是类止血关节炎的潜在放射治疗催化反应。

如何通过新陈葡萄糖来游离炎症的呢？上头我们来看类止血关节炎 (RA) 之中细胞会葡萄糖恒定基质和免疫细胞会细胞会的炎症过程，如下图所示。己糖移往酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖性 RA 关节已成造血会十分相似滑膜细胞会的侵扰性。通过柠檬酸依赖性 GPR91 转化的柠檬酸游离脂质的血管生已成，通过低氧游离q 1α(HIF1α) 恒定血管自体生长q (VEGF) 生已成。单核吞噬细胞会之中灭活脂类合已成酶移往酶 3β(GSK3β) 引致底物和氟化磷酸化减低，自由基生已成减低，叶绿体去极化减低，叶绿体之外膜的形已成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项的发展：

已成造血会十分相似滑膜细胞会超底物，表示大量己糖移往酶 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖性其侵扰表型；切断 HK2 是一种重新放射治疗策略 1

通过柠檬酸依赖性 GPR91 摄取的柠檬酸游离脂质的血管生已成表型，通过低氧游离q 1α依赖性血管自体生长q分泌，引致迁移、侵扰和血管萌发减低 2

在类止血性关节炎和冠状动脉病症之中，脂类合已成酶移往酶 3β简而言之依赖性依赖于内质网到叶绿体转运钙，吞噬细胞会的葡萄糖文艺活动减低 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 得病最大限度之中有机物分组的依赖性

持续性红斑囊肿（SLE）是多生殖器官免疫细胞会性病症的体现，它是由宿主布署简而言之的过度游离和对最基本的生命分组已成部分的免疫细胞会识别引发。在 2018 年，肠胃免疫细胞会和候选病原体的失调扩大已成为 SLE 得病最大限度之中最最前沿的这两项的发展。

这两项的发展：

在囊肿易感大鼠和持续性红斑囊肿 (SLE) 哮喘亚集合之中，病原体从小肠移往到肝脏，有可能驱动类似物之外肽质的表示和自身抑止原的归因于 1

对丝氨酸体 Ro60 的原始酵母菌共栖词源物进行免疫细胞会触发，可使易感个体归因于生理免疫细胞会性和病症之外的免疫细胞会性 2

与潮湿综合征哮喘雷同，SLE 哮喘肠胃肠胃多十分相似性受放宽；相比，这两分组哮喘的黏膜肠胃分组已成有很大关联 3

上头是有可能引发 SLE 得病的致病生物最大限度右图：在健康人集合之中，肠胃天然屏障完好，由多种集合落分组已成的肠胃肠胃处于不可逆的完全。发生相对来说的持续性红斑囊肿 (SLE) 有可能与肠胃肠胃多十分相似性受放宽和肠胃天然屏障受到破坏有关，从而引致许多各有不同的肠胃之外的免疫细胞会失调。酵母菌移往到注水淋巴结和肝脏可引致芳基烃依赖性 (AhR) 系统设计的激活、I 型类似物 (IFN) 之外肽质的表示减低以及自身抑止原的归因于。后期肠胃定植形已成 B 细胞会库，并且最大限度有机物集合集合落的有利于和对涉及免疫细胞会性得病催化反应的生命体自身抑止原的酵母菌直向词源物的特异性。暴露于酵母菌直系词源物可以引发自身抑止原（例如丝氨酸核肽 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻占天然 Wnt 肽来优化放射治疗

Wnt 波形传导简而言之是现有用到肩胛骨质疏松症的合已成葡萄糖麻醉药的能够。2018 年的学术研究阐明了更多关于催化依赖性控制 Wnt 之外波形传导的数据，最主要天然 Wnt 可抑制最大限度和重新合已成葡萄糖波形渠道，可以用来摆脱当前放射治疗引致的关键时刻。

这两项的发展：

催化依赖性 Wnt 肽在肩胛骨之中的回落，这有可能是抑止硬化肽麻醉药的合已成葡萄糖依赖性的网络服务期缘故，也有可能是抑止 Dickkopf 之外肽 1 麻醉药的有限效用的缘故 1-2

Wnt1 波形渠道有可能是一种重新低密度脂肽依赖性之外肽 5 (LRP5) 实质上的合已成葡萄糖简而言之 3

以前认为鞘尿素醇和-1-胺类是烯丙肽质子，今日有可能是抑止转化放射治疗的催化反应 4

针对经典 Wnt 波形传导的麻醉药引致的关键时刻有很多：针对低密度脂肽依赖性之外肽 5 (LRP5) 依赖性的 Wnt 波形转导 (Wnt/LRP5 波形转导) 的抑止硬化剂放射治疗的初始静脉注射虽然是合已成葡萄糖的，但会引发天然 Wnt 肽的回落，并在后续相同静脉注射的放射治疗之中被放大。随着时间的演进，这种回落可抑制了放射治疗的合已成葡萄糖依赖性，引致「放射治疗网络服务」。2018 年确定了包含 Wnt 波形转导和鞘尿素醇和-1-胺类波形简而言之在内的合已成（或半合已成）波形简而言之。这些简而言之前提受到天然 Wnt 肽回落的放宽已为不清楚。攻占 Wnt 肽回落的其他新方法是切断多种肽或引入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-软性 JAK 肽黄金时代的到来

Janus 移往酶（JAK）肽（jakinibs）通过大量细胞会q抗病毒下游波形传导，可有效放射治疗免疫细胞会性性病症和止血性病症。今日早已生产出重新 JAK 肽，可以软性可抑制个体 JAK 细胞会简而言之，以外更窄细胞会q谱，但这些肽与现有类固醇和相比如何？

这两项的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 软性肽，在银屑病关节炎的放射治疗之中特别是在，且没有前所未见的实用性问题 1

非甾体类抑止炎药无效的强直性脊柱炎哮喘采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期针灸试验证明软性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之中的有效性 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇